Dr. Victor de la Rosa Jiménez

 

Línea de investigación: Fisiología y biofísica de canales activados por voltaje.

La privación de oxígeno y glucosa en la isquemia cerebral causa la muerte celular en la región infartada. El desbalance iónico mediado por múltiples receptores y canales iónicos es la evidencia más temprana de excitotoxicidad en células cerebrales, seguido por acidosis, producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y muerte celular, por tanto, la regulación de estos canales iónicos es una terapia creciente para el tratamiento de la isquemia cerebral. Se ha demostrado en modelos animales que la inhibición del canal de protones activado por voltaje (Hv1) reduce la zona del infarto, indicando que estos canales exacerban la producción de ROS, contribuyen a la acidosis y el daño celular. El papel principal del del Hv1 es mediar el flujo de H+ hacia el lado extracelular. La activación del canal esta modulada por cambios en el potencial de membrana y el pH intracelular, incluso un pequeño decremento de pHi es suficiente para activar al Hv1 en condiciones de reposo, una vez abierto, la corriente es suficiente para hiperpolarizar el potencial de membrana. La hiperexcitabilidad incrementa la liberación de glutamato que es el principal neurotransmisor excitador activando receptores tipo NMDA, AMPA y kainato contribuyendo a la entrada excesiva de calcio en neuronas desencadenando la muerte celular. Se ha demostrado que los canales de potasio KCNQ juegan un papel neuro protector debido al efecto de hiperpolarización que reduce la excitabilidad y el flujo de calcio; la regulación positiva de estos canales por drogas como Retigabina reduce el área del infarto en modelos animales.

Estoy interesado en entender los mecanismos moleculares y la función de canales iónicos sensibles al voltaje con énfasis en el canal de protones activado por voltaje Hv1 y canales de potasio KCNQ. Utilizo técnicas que incluyen electrofisiología, mutagénesis dirigida, cultivo de células primarias y líneas celulares.